《化学药品补充申请技术指导原则》系列介绍(三)

化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——药学研究资料综述撰写格式和内容（第二稿草稿二oo五年三月目录

一、概述……………………………………………………………………………2

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容……………………………………2

三、制剂药学研究资料综述的格式和内容………………………………………4

四、参考文献…………………………………………………………………....6

五、起草说明……………………………………………………………………..7

六、著者…………………………………………………………………………..9

一、概述

药学研究是药物研发的先期工作，是进行安全性、有效性研究的基础。药学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究、制剂的剂型和处方工艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装材料或容器的研究等几个部分;药学研究资料综述（附件二申报资料项目7则是注册申请人对申报品种的整个药学研究工作及结果的总结、分析和自我评价。

本指导原则的目的是指导、规范药学研究综述资料的撰写，提高申报资料的质量和注册效率。

本指导原则的基本内容共分二个部分。原料药药学研究资料综述的格式和内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。

本指导原则适用于化学药品的注册申报。对不同注册分类的药品，以及在不同的注册阶段，注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容

简要介绍所研制原料药的化学名称、非专利药名或通用名、相关制剂及规格、给药途径和拟用于临床研究的适应症。

（一制备工艺研究

1、简述原料药的制备工艺（包括工艺选择的依据、起始原料、所用溶剂、关键的工艺步骤、三废处理等，明确关键工艺步骤确定的依据、工艺过程的控制方法和中间体的质量控制标准。

2、简述制备工艺研究和验证的过程和结果（包括使用的设备、工艺条件和工艺参数等，并对工艺进行自我评价（工艺是否简单、稳定，是否易于工业化生产，起始原料是否易得，终产品是否易于纯化等。

3、简述在研发过程中主要工艺步骤的改变情况和结果，并对改变前后产品质量的一致性进行评价，同时提供非临床研究和临床研究用批次样品质量的变化情况（因生产工艺的改变引起的产品质量的变化。

4、简述工艺过程中可能带入到终产品中的杂质，提示质量研究的内容。

5、通过对原料药制备工艺的研究，总结工艺的特点、关键点（关键中间体的质量或关键的工艺参数等和需注意的问题。

（二结构确证研究

1、简述用于结构确证研究样品的精制方法、纯度及其测定方法。

2、简述原料药的结构和构型特点（骨架结构、构型、晶型、结晶溶剂/结晶水等，选择合适的分析测试方法，并对测试结果进行解析和综合分析（阐述特征结构的数据，验证测试样品的结构。

3、通过对化合物结构的研究，总结化合物的结构特点、理化特性和需注意的问题（转晶、消旋化、失水等。

（三质量研究和质量标准的制订

1、简述质量研究的内容及确定的依据（根据原料药的一般性要求，结合产品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等。

2、简述采用的分析方法和方法选择的依据，以及方法验证的内容和结果。

3、简述质量标准起草与修订的过程，以及各项目设置、方法选择及限度确定的依据。简述非临床研究和临床研究用样品，以及工业化生产样品关键项目的实测结果。提示质量标准在执行过程中需注意的问题。

4、列表叙述质量标准的项目、测定方法和限度。

5、简述对照品（标准品的溯源，制备、标化方法及适用范围。（四稳定性研究