药品不良反应信息通报

编者按：

为了贯彻即将实施的新修订的《中华人民共和国药品管理法》，根据《药品不良反应监测管理办法（试行）》的规定，为进一步加强药品不良反应监测工作，及时反馈收集到的某些药品可能存在安全隐患的信息，经过国家药品监督管理局批准，国家药品不良反应监测中心将不定期发布《药品不良反应信息通报》。

国家药品不良反应信息通报是很多国家尤其是一些发达国家药品不良反应监测机构在发现新的、严重的药品不良反应后提示药品生产企业、医务工作者及公众注意其存在的安全性问题，避免严重不良反应重复发生的一个信息发布渠道。例如：美国的http：//www.xiexiebang.com）、中心网站（www.xiexiebang.com）等载体报道了相关信息，同时密切关注我国rhuepo的不良反应发生情况。虽然我国目前尚未发现rhuepo上述风险相关的研究和报告，但是为使广大医护人员和患者及时了解rhuepo可能诱发的风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息。

二、产品基本情况

rhuepo是经重组dna技术产生的红细胞生成素，为165个氨基酸组成的糖蛋白。其与红系祖细胞的表面受体结合，刺激红系祖细胞的分化，rhuepo亦可促使红细胞自骨髓向血液中释放，进而转化为成熟红细胞。另外，rhuepo有稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶的功能。

rhuepo主要用于治疗肾功能不全所致的贫血，临床上还用于肿瘤相关贫血和外科围手术期的红细胞动员等。国内不同企业该类药品的适应症不完全相同。rhuepo的商品名有罗可曼、弘能、宁红欣、雪达升、佳林豪、怡普利、依普定、怡宝、利血宝、益比奥、依倍、济脉欣、环尔博、赛博尔、诺之素等。

三、rhuepo的安全性风险

美国fda等药政部门发布的关于rhuepo的安全性信息及研究资料涉及的多项临床研究显示，使用该类药品使得hb浓度维持在说明书推荐浓度（12g/dl）以上的病人存在死亡率增加、发生严重心血管和血栓事件及促进肿瘤增长的风险。

（一）肾病患者

研究1[1]：1432名未透析的肾功能衰竭贫血患者被分配到两个治疗组，两组患者均用阿法依伯汀治疗贫血，hb维持浓度均数分别为13.5g/dl和11.3g/dl。研究显示，高hb浓度组患者发生严重心血管事件（死亡、心肌梗死、脑卒中、充血性心力衰竭）的发生率为17.5%（125/715），低hb浓度组发生率为13.5%（97/717），高浓度组更易发生严重心血管事件（hr=1.3，95%ci：

1.0～1.7，p＝0.03）。

研究2[2]。1265名透析的肾功能衰竭贫血患者被分配到两个治疗组，两组患者均用阿法依伯汀治疗贫血，红细胞比容均数分别为42±3%和30±3%。研究显示，高hb浓度组患者死亡率为35%（221/634），低浓度组死亡率为29%（185/631），高浓度组死亡率增高的原因尚不清楚。非致死性心肌梗死（3.1%vs2.3%）、透析血管通路栓塞（39%vs29%）及其他血栓事件（22%vs18%）在高浓度组中也有较高的发生率。

（二）肿瘤患者

乳腺癌、头颈癌、子宫颈癌、淋巴瘤和非小细胞肺癌的患者使用rhuepo使得hb浓度维持在12g/dl以上时，病人的肿瘤增长速度加快和/或生存率降低（详见表1）；对于使用rhuepo使得hb浓度维持在12g/dl以下的病人，还没有排除肿瘤增长速度加快、死亡率升高的风险。临床对照试验并没有表明肿瘤病人使用rhuepo能够改善贫血症状、生存质量和健康状况。

（三）艾滋病患者