基糖苷类抗生素不良反应与防治对策

牟纪平

（渭源县上湾卫生院，甘肃渭源748200）

【摘要】

随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已成为引起临床感染较为常见的病原菌。一些专家提出抗生素循环用药策略和策略性换药。使得氨基糖苷类抗生素对很多耐药菌株敏感［1］。然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。为合理的使用该药物，本文重点介绍以下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治对策。

【关键词】

氨基糖苷类抗生素不良反应预防措施

氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成，它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。

1、氨基糖苷类抗生素的共同特点

1.1水溶性好，性质稳定。

1.2.抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。

1.3其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。

1.4细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。

1.5血清蛋白结合率低，大多低于10%。

1.6胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。

1.7具有不同程度肾毒性和耳毒性（包括前庭功能损害或听力损害）并可有神经肌肉接头的阻滞作用

2、氨基糖苷类抗生素的分类与代谢过程

按药物来源分类可分为：（1）链霉菌属的培养滤液中提取者：如链霉素、新霉素、卡那霉素等。（2）小单孢菌属的培养滤液中提取者：如庆大霉素、西索米星等。（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂，其治疗剂量和毒性剂量较接近，此类药物呈碱性，溶于水，胃肠道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min达峰浓度。静脉给药其浓度高低随治疗剂量而不同，一般静滴20～30min血浆浓度与肌肉注射所达的浓度相同。氨基糖苷类与血浆蛋白结合率很低，主要分布在细

胞外液，极性强，不易透过生物膜，在人体组织的细胞内含量极低。但肾皮质部近端肾小管由于特殊的转运机制氨基糖苷类药物浓度远远超过血浆过血浆或组织间液的水平。氨基糖苷类可进入内耳淋巴液，浓度高低与剂量成正比，半衰期10～12h内耳淋巴液药物的高浓度与蓄积性是引起耳毒性的主要原因［2］。

3、氨基糖苷类药物的临床应用及评价

氨基糖苷类最常用于需氧革兰阴性杆菌所致严重感染。国内最常用者为庆大霉素，其他为卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素；链霉素、奈替霉素、核糖霉素等均较少用。

由于庆大霉素在临床上疗效较好，且价格便宜，1980年被who推荐应用在ari防治规划中，重症肺炎和极重症肺炎时作为和青霉素联合用药，在第三世界及社会经济不发达地区广泛应用。

但由于庆大霉素有广泛、价廉以及不需做皮试的特点，故在我国基层卫生机构被许多临床医生过多应用，不但造成许多肠杆菌科细菌及假单胞菌属、不动杆菌属等耐药菌珠日益增多，而且造成耳毒性后遗症也越来越多，但细菌对丁胺卡那霉素仍多数敏感。

4、氨基糖苷类药物的不良反应与临床症状