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人免疫缺陷病毒的受体与辅助受体

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人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,hiv)是引起艾滋病的病原。由于该病的病死率较高,目前尚没有被广泛接受的有效的医治方法,所以世界各国对艾滋病都十分重视。在感染hiv时,hiv首先与靶细胞上的受体(receptor)结合后,才能进入该细胞并在其内繁殖。所以充分地了解hiv的受体及辅助受体(coreceptor),对控制hiv的感染和传播是至关重要的。

1hiv的受体

2hiv的辅助受体

2.1辅助受体与细胞嗜性株系

时隔十年后,在1996年发现ccr5和cxcr4为hiv的辅助受体。因为cd4分子本身只能诱导病毒包膜蛋白构型改变,但还不能使hiv进入到靶细胞内部,必须借助与辅助受体作用才能进入细胞中[3]。最近weissenhorn等[4]和cham等[5]分别将两个穿膜糖蛋白gp41的膜外大片段共结晶,所揭示出的gp41核心结构与流感病毒ha2蛋白极为相近,所以推测hiv进入靶细胞的过程与流感病毒相同。gp120与靶细胞表面的cd4分子结合,然后与辅助受体相互作用,触发包膜糖蛋白构型发生变化,这一变化使gp41暴露出来,使融合肽(fusionpeptide)穿透靶细胞。的确,hiv与cd4的结合增加了gp120-ccr5的相互作用效率,同时也证明cxcr4与细胞膜上的cd4-gp120复合体结合[6]。后来又有报道指出,人巨细胞病毒也可编码β-趋化因子受体us28,它可以被hiv-i用作辅助受体进入靶细胞[7]。

不同来源的病毒感染不同类型细胞的能力是不相同的,这称为细胞嗜性(cell-tropism),所有的hiv株系都能感染原始的(primary)cd+4t淋巴细胞。许多新病毒株(primaryviralisolate)能在单核细胞中很好复制,而不能感染t细胞系,把这种株系归类为单核细胞或巨噬细胞嗜性株系(m-tropicstrains,m-trop)[8],反过来另外一些病毒株,特别是那些能在体外培养的淋巴细胞中繁殖的病毒株,又称为t-细胞系适应株,只能感染原始的t-淋巴细胞而不能感染单核细胞或巨噬细胞,称为嗜t细胞病毒株(t-tropicstrains,t-trop)[9]。m-trop不能在体外诱导形成合胞体(称为非合胞体诱导型),而t-trop则能在体外诱导形成合胞体(称为合胞体诱导型)。1996年初,feng等[10]发现当t-trop的hiv进入靶细胞时利用cxcr4作为辅助受体;cxcr4的天然配体是趋化素(chemokine)sdf-1,识别cxcr4的抗体阻止t-trop进入靶细胞,而不能阻止m-trop的感染。m-trop的hiv利用ccr5作为辅助受体,同时ccr5是β-趋化素的受体。在性传播的hiv中约有90%以上的hiv是m-trop,在艾滋病患者中的hiv也主要利用辅助受体ccr5,而利用cxcr4作为辅助受体则很少[11]。但是,t-trop的hiv一旦在体内繁殖,其毒力特别强,并可促使病程加快[10]。

2.2辅助受体与病毒感染


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